1．美国霍普金斯动物实验替代法研究中心（The Johns Hopkins Center for Alternatives to Animal Testing，CAAT)

        CAAT成立于1981年，设立于霍普金斯大学卫生与健康学院，CAAT在有关化学物品的安全性实验方面、在建立减少和替代整体动物实验技术方面已成为国际上一个很重要的中心。

        在CAAT中设有一个由30—35人组成的顾问委员会，其中包括科学家、企业家、政府官员和动物福利组织的代表。它的主要职责是：①对CAAT资助的研究项目进行审查；②制定CAAT的活动时间表；③对CAAT的财政情况进行审查；④讨论CAAT计划中的任何变更和长远发展规划。同时对下设的几个常设委员会（教育计划、通讯编辑、资金筹集和发展、政府资料交流、技术推广、验证、奖励基金认可）的工作给予指导和支持。CAAT也与经济合作与发展组织（OECD）建立了联系，OECD环境卫生与安全部的主要行政官员由CAAT顾问委员会的人员担任。

        自CAAT成立以来，在3R方面制订并实施了一些非常有意义的计划，其中包括：推动3R方面研究的资助计划；鼓励体外毒理学的研究计划；替代方法的验证计划；宣传3R并将3R的研究成果应用于实践的信息/教育计划等。通过CAAT的努力，特别是在毒理学、细胞和分子生物学领域中的进展，极大的推动了体外毒理学研究的发展。在建立体外毒理学研究方法、指导和组织不同团体和组织共同发展替代方法和动物保护法、以及在替代方法的验证等方面都取得了很大的成就。1986年美国国会提出了关于在研究、检验和教育中动物应用替代物的技术评估报告。统计学表明：从1982—1992年，在某些公司内，动物实验减少了90%，而用体外实验来代替。许多公司其中包括CAAT的资助者，已完全不作整体动物实验。

        1992年，CAAT提出了体外毒理学计划，希望霍普金斯学院能够利用体外系统研究毒理机理的知识，在达到以下四方面的目的：①建立用于毒理实验的新的细胞系统；②建立毒性检测的新方法；③建立新的细胞毒性定性实验方法；④建立体外参数，以便对毒性的危害性作出判断。1993年CAAT作为东道主举办了第一届生命科学中替代物和动物应用世界大会，共有来自24个国家的725人（代表了科学界、企业、政府和动物保护组织）出席了大会。

2．荷兰动物应用替代方法研究中心（Netherlands Center Alternatives to Animal Use，NCA）

        成立于1994年，其筹划小组成员由来自动物实验替代方法论坛、国家公共卫生与环境保护研究所、荷兰应用科学研究组织、毒理学研究所、Utrecht大学和Leiden大学的代表组成。作为国家级的替代方法研究的信息资料中心，在鼓励替代方法的建立、验证、认可和应用方面起着非常重要的作用。主要活动包括：收集替代法的资料，汇编成册；确定需要建立新的替代方法的领域；通过数据库和专题研讨会传播信息；发起、组织和协调验证的研究；出版发行国内和国际通讯；推动研究项目的开展；建立工作小组，并作为秘书处，提出有关建议；参与国家和国际信息网络系统；为动物实验替代法提供信息和建议。

NCA的另一个主要任务就是支持动物实验替代方法论坛的活动。NCA的任务与“论坛”的总体目标是一致的，即：推动动物实验替代方法的研究、验证和应用。NCA目前管理着两个数据库，一个是科学文献的数据库，一个是替代方法的数据库。通过PREX在线信息服务系统，可以得到有关代替方面的信息资料。

3．动物实验替代法论坛（Dutch Alternatives to Animal Experiments Plateform，荷兰）

        成立于1987年，其中包括4家企业、6个政府部门和3个动物保护协会。主要任务是：①在替代法研究项目的资助方面，为政府提供决策依据。②鼓励和协调替代方法的研究和应用；③为科研人员提供咨询服务。经费主要来源于企业、政府部门、动物保护协会和个人。每年可向研究人员提供高达约300万DfL的研究经费。到1996年为止，在3R研究方面提交了约90个研究计划，其中资助了74个项目。在每年“论坛”和体外毒理小组共同举办的会议上，受到资助的项目要报告他们的研究结果。“论坛”还定期召开会议，为政府部门与企业、动物保护协会之间相互沟通、交换有关动物实验和替代法的观点、推动动物实验替代法的研究创造了有利条件。另外，“论坛”和荷兰Utrecht大学还共同资助NAC，通过NAC的活动，完成一些“论坛”的任务。

4．欧洲替代法验证中心（European Center for the Validation of Alternative Methods，ECVAM）

        ECVAM成立于1993年。中心有它自己的顾问委员会，除了15个成员国的代表外，还从其他组织中指定一些人参与委员会的工作，包括欧洲化妆品、化妆用品（Toiletry）和香水协会（COLIPA）、欧洲体内毒理学和化学物品毒理学中心（ECETOC）、欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）、欧洲毒理实验替代方法研究小组（ERGATT）、动物福利小组等。

        验证一个替代方法的过程包括5个阶段：实验方法的建立；预验证；验证（包括对编码化学药品实验的实验室之间的研究）；独立评价；以法规文件的形式予以认可。从1995—1998年，ECVAM开展的主要工作有：①皮肤刺激性实验的验证研究；预验证过程的研究；疫苗生产、质量控制及评价的替代方法；体外血液毒性实验（蚀斑形成单位的预验证/验证；预测急性中性白细胞减少症的粒细胞/巨嗜细胞的分析实验）；体外胚胎毒性实验：微块培养、大鼠胚细胞和胚胎干细胞培养技术的预验证/验证。

        ECVAM在以下几个方面提供信息服务：替代方法及其研究现状；验证研究的注册登记；由ECVAM主持开展的验证研究，包括方案和实验原始数据；化学物品和各种配方在体内、体外的毒性特征；数据分析，包括体内和体外的比较；验证研究的结果和对目前执行的规定中应进行有关修改的内容；欧洲药物毒理学家的注册。另外与各成员国研究小组相互协作，开展实验性研究，包括利用胚胎干细胞系做胚胎毒性实验；骨髓细胞在血液毒性实验中的应用；表皮细胞在体外毒性实验中的应用；遗传工程细胞的特性和在代谢性毒性研究中的应用；体外实验终点（endpoints）的确定和评价以及效应的生物标记。

5．动物福利信息中心（Animal Welfare Information center，AWIC）

        AWIC设立于国立农业图书馆内，为修改《动物福利法》1985版而成立。通过出版书目提要、举办讲习班和发行《动物福利信息中心通讯》向有关雇员提供培训、实验方法的改进（包括替代方法）及动物管理和动物使用等方面的资料。AWIC服务的对象是那些遵守《动物福利法》的科研人员、兽医、动物展览人员、动物交易人员等，他们可以及时从AWIC获得出版物和有关资料。

6．动物福利研究所（Animal Welfare Institute，AWI）

成立于1951年，是一个致力于减少由人类引起的疼痛和恐惧的非营利机构。AWI促进善待实验动物，并强调动物的社会性、运动和环境优化的重要性。AWI支持“3R”概念，出版发行《AWI季刊》、《实验动物舒适的居住区》、《实验室门外》、《动物及其它们的合法权力》。这些材料对科研机构和图书馆免费提供，欢迎与科学家、技术员和“研究机构的动物管理和使用委员会（IAGUC）”的成员为改善实验动物的生活进行通讯和讨论。

7．动物福利大学联合会（Universities Federation for Animal Welfare，UFAW）

        UFAW原称伦敦大学动物福利社（ULAWS），成立于1926年。随着工作范围的不断扩大，同时也为了接纳广泛的会员，于1938年改组为UFAW。

8．医学实验中动物替代法基金会（Fund for the Replacement of Animal in Medical Experiment，FRAME，英国）

        FRAME成立于1969年，是一个慈善性的“托拉斯”，全部事务由5位荣誉托管人负责，由他们聘请科学家和管理人员，主要在以下5个领域开展工作：

①科学研究：

        1981年，FRAME创建了一项研究计划，主要在细胞毒理学、靶器官毒理学、潜在性眼和皮肤刺激物签定、光毒素方面开展研究。研究工作由Nottingham大学的一个研究小组与FRAME和一些企业及研究机构的科研人员共同承担完成。研究项目受到近20个制药公司的资助。

        在研究相关和可靠的替代方法方面，FRAME还参与了多个评价和验证计划。到1995年为止，FRAME已发表的研究论文和综述文章就多达200篇左右。

②出版物和信息服务：        

        在ECVAM和一个动物福利国际财团的资助下，由FRAME编辑出版的ATLA已在50多个国家发行，并已成为国际上声誉很高的编辑委员会。另外，面向科学家、政治家、知识阶层和管理者的“FRAME新闻”和“FRAME的朋友”这两本出版物都是在FRAME支持者的赞助下出版的。另外，还出版发行专为学生设计的两本小册子和三种传单，宣传动物实验和替代方法。

        在ECVAM的资助下，FRAME与欧洲毒理检验替代方法研究小组共同编辑了体外毒理学（INVITTOX）数据库，这个数据库能够在毒理学和毒性检验方面，为推广使用替代方法提供最新教学资料。

③法规和规章措施

        为探索减少毒理检验中的动物使用和对动物造成的痛苦的可能性，展望替代方法的前景，FRAME于1979年成立了毒理学委员会。1983年，FRAME 与动物实验改革委员会（Committee for the Reform Animal Experimentation，CRAE）和英国兽医协会（British Veterinary Association，BVA）成立联盟，提出一系列的计划，对英国政府产生了很大影响，使有关替代方法的内容写入了1985年的白皮书。1986年对动物条例进行重新修订，在英国议会上得到通过，并于1987年1月1日正式实施。

④公众教育

        为了人类的利益而使用动物是一个易引起争论的问题。已有许多开展的运动就明确提出，我们的目的就是反对动物的集约化的饲养，反对在狩猎和娱乐活动中使用动物，甚至包括为了科学目的而开展的动物实验。有时，这些活动是不合法的，或导致暴力性的后果，这一切都是不能宽容的，但值得我们深思。FRAME则鼓励一种现实的思考，包括伦理道德和科学两方面的问题，以及采取3R的策略来寻找促进解决应用实验动物的问题。主要措施是通过出版杂志和通讯；与公众和学生的对话；广播和电视的方式；以及在受公众欢迎的出版物和杂志上发表文章等。通过提供能够增进替代方法知识的资料，FRAME鼓励教师、学生开展有关动物实验伦理道德和使用替代方法的可能性方面的探讨。

⑤研究经费的筹集

        FRAME的研究经费主要靠一些企业公司、慈善组织和欧共体委员会的专门捐款。在替代方法的教育、出版物的发行、管理和FRAME的信息服务等项活动在很大程度上也依赖于慈善机构和民众的无私支持。到1995年的10月，FRAME的年度经费已由1989年创建时的854，750英镑上升到1000，000英镑。

9．免疫生物制品学动物实验替代方法顾问小组（Advisory Group on Alternatives to Animal Tests in Immunobiologicals，AGAATI）

        AGAATI成立于1995年，设立在荷兰，由来自欧洲七个国家的10名成员组成，其主要工作是推动3R的应用，在人用和兽用疫苗和生物制品的生产和质量检定中建立和应用替代方法，协助推进体外替代方法的认可。在目前没有替代方法、根据有关规程必须使用动物进行实验的那些领域，要确保动物实验按照科学标准和伦理学标准进行。为达到上述目的，AGAATI加强与科学家和官方机构的接触与合作，如与欧洲药典委员会合作，对涉及动物实验的所有规程进行评价等。

10．国际伦理学研究基金会（International Foundation for Ethical Research，IFER）

        设立在美国的芝笳哥，主要支持在产品检验和教育领域里，建立和应用可行的、有科学价值的动物实验替代方法。尽管它也支持基础性研究，但它对应用研究更感兴趣。它所关注的领域包括：细胞、组织和器官培养；气相层析；放射免疫；数学和计算机模型；定量药理学；机械模型；临床及流行病学调查等。为说明经动物实验或替代方法得到的实验结果能否外延到人类，还提出了“4R”的概念，即除了优化（Refinement）、减少（Reduction）和替代（Replacement）外，增加了可靠性或可依赖性（Responsibility）。

        为推动3R研究，每年向从事有关3R研究的科学家提供资助。首先申请者要根据IFER所感兴趣的研究领域，向IFER的科学顾问委员会提出研究初步计划。在委员会对申请者进行审查和研究项目批准后，申请者还要向委员会提供一份全面详细的研究计划。

11．替代法研究与发展基金会（The Alternatives Research &Development Foundation，ARDF）

        替代法研究与发展基金会成立于1994年，致力于支持生物医学、检验和教育中动物实验替代法的研究。作为美国反对动物解剖实验学会的一个分支机构，ARDF主要对从事动物实验替代法研究的科学家和教育工作者提供专项资助；为个人、组织、学校和媒体代表及政府提供信息资料；通过出版物、文章、研究班课程和专题研讨会宣传替代法的研究进展。

12．动物福利科学工作者中心（Scientists Center for Animal Welfare，SCAW）

        SCAW是由使用动物进行研究和关心善对动物的个人和研究机构支持的独立机构。SCAW出版有关资源性材料，组织各种会议和支持广泛的各种教育活动。

13．动物福利中心（Animal Welfare Center，AWC）

        设立在荷兰Utrecht大学的AWC，其主要任务是倡导和协调对那些在人工饲养条件下的各种动物（包括宠物、农畜、实验动物、动物园动物和马戏团动物）福利方面的研究；在评价动物福利基本技术方面开展基础性研究，其中包括用来评价动物健康状态的生理学和生态学指标参数的研究，目前这项研究已经启动。AWC在国家和国际水平上开展动物福利问题的研究和讨论方面也起到重要作用。为扩大影响，发挥更大的作用，AWC除了与农业、自然管理和渔业部以及一些荷兰科研机构合作外，它还加强了与国内外的更广泛的接触和联系。

14．奥地利动物实验替代和互补方法中心（Austrian Center for Alternative and Complementary Methods in Animal Experiments，“ZeT”）

        奥地利的ZeT成立于1996年1月。中心有两个分支机构，分别在两个方面开展工作：在Graz大学开展替代方法的研究；在维也纳（Vienna）进行宣传和公共关系活动。 ZeT的创建者提出，ZeT应成为类似德国的ZEBET、荷兰的NCA和英国的FRAME那样的机构。ZeT的工作范围和目标是：①遵照3R的原则，建立动物实验替代方法，并对其进行验证。

②在实际工作中应用替代方法。③作为动物福利的代表，参与国家级和国际咨询委员会的活动。④为公众免费提供有关资料信息。

        此外，ZeT与动物保护组织、各大学、各图书馆和国家有关当局保持着密切联系，最终目的是想成为被ECVAM认可的EU参考中心。

15．澳大利亚和新西兰研究和教育用动物管理委员会（ Australia and New Zealand Council for the Care of Animal in Research and Testing，ANZCCART）

        ANZCCART成立于1987年，是一个独立的组织。ANZCCART主席是由一个在研究、教学或产品检验中不使用动物的人来担任，也是ANZCCART委员会两个非专业成员之一。十几年来，特别关注科学界和广大民众针对研究和教学中使用动物而提出的各类问题。因为ANZCCART已认识到以一种双方都能够接受的方式，探讨并阐明使用动物在科学、道德和社会问题之间的关系是非常必要的，现已发展成处理这类问题的国家级中心。

在研究和教育中使用动物经常是一个引起激烈争论的话题。为了寻找出能够化解这些可能存在的冲突的办法，ANZCCART通过各种活动，促进关心在研究和教学中使用动物这一问题的所有个人和团体之间积极开展对话与合作，寻找可能的解决办法。

通过各成员组织，ANZCCART宣传和支持包含在《澳大利亚动物饲养管理和为科学目的应用动物条例》中的一些原则。根据替代、减少和优化的原理，推动研究和教育中动物实验替代法的应用。ANZCCART还要确信各科学和教育团体了解并能回答社会所关注的问题。只有这样，才能在公众对动物使用和饲养管理提出疑义时给出圆满的答案。

ANZCCART是一个纯粹的咨询机构，它为所有感兴趣的组织（包括动物实验道德委员会成员、科研人员、教师、制订规章的机构、授权机构、政府部门、动物福利组织、媒体和一般性的社团组织）提供指导和有关资料信息。每年举办学术研讨会、专题研讨会和研究班讨论会，编辑论文汇编，出版与研究和教学中使用动物有关的专著。 每个季度还出版发行通讯、新闻，其中包括短评性文章、资源信息、书评和最新出版物的摘要、政府活动（包括立法和国内外的信息动态），向所有的成员组织、动物福利协会和其他感兴趣的组织和个人免费发送ANZCCART新闻报道，发行量达5800份。同时还与国际上相关组织保持着密切联系。

目前，ANZCCART有5个资助者，他们是联邦科工组织、国家卫生与医学研究委员会、澳大利亚大学副校长（Vice-Chancellor）委员会、澳大利亚研究委员会和新西兰皇家协会。此外，还有14个成员组织。ANZCCART在惠灵顿的新西兰皇家协会中还设立了一个分部。

16．各种协会或学会

        由于人们宗教观念和看待人与动物相互关系方式的不同，日本开展替代方法的研究并不向欧洲那样在一定程度上是受了动物保护和动物福利的影响，而是完全出于科学发展的需要。1973年通过了动物保护和管理法。1982年，在科学技术协会的支持下，化学和物理研究所成立了动物实验程序委员会（The Committee of Animal Experiment Procedures）。作为此委员会的成员之一，Kyoto大学的荣誉教授Tsutomu Sugahara与20位国立和私立大学及研究所的科学家共同创建了检查动物实验替代方法小组（The Group for Examining Alternatives to Animal Testing）。并确定小组的最终目标不是要完全废止动物实验，而是要建立最为合理的程序或系统，作为动物实验的替代方法。为了加强国际合作，1989年在小组的基础上进行重组，成为日本动物实验替代方法协会（Japanese Society for Alternatives to Animal Experiments，JSAAE）。1992年由JSAAE牵头，在日本化妆品企业联合会的指导下，组织了42个专业实验室的99位科学家，对用于检测化妆品成分的体外眼刺激实验的5种替代方法（体外细胞毒性实验方法）进行了验证。

为奖励那些在研究、检验、高等教育领域中对动物实验替代方法做出杰出贡献的科学家，美国慈善（保护动物）协会（The Humane Society of the United States，HSUS）创建了RUSSELL和BURCH奖，奖金为5000美金。奖励本身是对科学家的一种认可，也是推动在实验室工作中保护动物的一种措施和手段。本项奖励可以自荐，也可推荐别人，候选人要符合以下三方面的要求：①在生物医学研究、检验或教育方面，对动物实验替代方法的建立和验证做出重要贡献；②具有在动物实验中善待动物的伦理道德；③有曾在未受到动物保护方面指责过的实验室工作的经历。1991—1995年的RUSSELL和BURCH奖分别授予美国霍普金斯大学CAAT的 Alan Goldberg博士、Auburn大学兽医学院的Charles Branch博士、荷兰健康与环境保护研究所的Coenraad Hendriksen 博士、欧洲替代方法验证中心的Michael Balls兽医博士和Binghamton大学的Robert Van Buskirk博士。

    我国开展这方面的工作较晚，但近年来有了很好的起步。为推动3R研究工作的开展，北京实验动物学会于1997年成立了实验动物替代法研究会，组织学术讲座，介绍国外动物实验替代方法的概念、研究内容、验证体系、研究机构、研究成果和应用以及对生命科学研究的意义。在《实验动物科学与管理》杂志上设立了3R专栏，介绍国外3R研究及在各学科中的应用和我国学者所开展的相关工作。在国家科技部1997年《关于“九五”期间实验动物发展的若干意见》中，已把对3R的研究列为资助的重点。在2000年的科研立项中，资助了“实验动物替代物—肿瘤耐药基因芯片的研究”、“外贸中壁垒性技术—动物实验替代方法的研究”和“剑尾鱼水生实验动物化研究”三个项目的研究。北京市实验动物“九五”发展计划和2010年发展规划也把替代研究列为北京地区实验动物发展的重点任务和关键技术，并在2000年的科研课题立项中，对“我国开展动物实验替代方法工作的前景研究”给予资助。所有这些都将对我国3R研究工作的发展起到非常重要的、积极的推动作用。